2012年，熊乃瑾与连凯、马元、朱丹联袂主演了公路喜剧电片《房车奇遇》，并在片中饰演了性格叛逆的女主角柳彤；随后，熊乃瑾连续与杨颖、袁晓超、梁家辉等艺人合作出演了古装动作片《太极1：从零开始》和《太极2：英雄崛起》；同年，熊乃瑾又与赵立新、陶红、王奎荣共同主演了历史传奇剧《九河入海》，并在剧中饰演了清秀俏丽的才女傅珍珠；此外，熊乃瑾还与陈小春、巩新亮合作主演了励志喜剧片《宝马狂想曲》；与冯绍峰搭档主演了时尚微电影《离合》；以及，在与冯德伦搭档主演的奇幻微电影《伦敦魅影》中饰演了清新甜美的外星女杀手青青；在与应采儿、刘芸、甘薇合作主演的时尚网络剧《女人帮·妞儿》中饰演了双面美女卡思。2013年，熊乃瑾与佟丽娅、倪虹洁、王力可共同出演了古装穿越剧《梦回唐朝》；之后，熊乃瑾又在古装喜剧《龙门镖局》中客串出演了青城派继任掌门闻雅；同年，熊乃瑾还与苏有朋、秦岚、傅艺伟联袂主演了都市爱情剧《非缘勿扰》，并在剧中饰演了柔美坚强的好媳妇杨阳；此外，熊乃瑾还主演了时尚网络剧《女人帮·妞儿》的第二季；在与袁咏仪、高圣远、武振素合作主演的都市悬疑片《死亡派对》中饰演了精通心理学的美女侦探珍妮，以及，友情出演公路爱情喜剧片《心花路放》。
2014年，熊乃瑾与李沁、金世佳、邵美琪合作出演了古装偶像剧《极品新娘》；随后，熊乃瑾又与江铠同、魏千翔、翟天临共同主演了古装喜剧《欢乐无双》，并在剧中饰演了一心想成为第一女神捕的陆小欢；同年6月，熊乃瑾又在与贾乃亮、杜淳、颖儿联袂主演的都市青春剧《冰与火的青春》中饰演了个性独立且聪慧干练的知性女海归丛卉；与此同时，熊乃瑾还与韩庚、姚星彤、王丽坤等艺人共同出演了爱情喜剧片《前任攻略》；与韩庚搭档主演了公益短片《有一天》之《看不见的画》；此外，熊乃瑾还在与梅婷、黄觉、蒋雪鸣合作主演的情感商战剧《恶老板》中饰演了初出茅庐且性格单纯的“职场小白兔”白小羽。
2015年，熊乃瑾先是客串出演了都市时尚宠物剧《神犬小七》；随后，熊乃瑾又与高云翔搭档主演了悬疑惊悚片《人皮拼图》；与此同时，熊乃瑾还相继参加了江苏卫视户外推理真人秀《真心英雄》和浙江卫视密室逃脱真人秀《星星的密室第二季》；同年11月，熊乃瑾还与李易峰、赵丽颖、傅程鹏等人共同出演了根据小说《诛仙》改编的古装仙侠系列剧《青云志》，并在剧中饰演了鬼门宗四大圣使排名第三的幽姬；此外，熊乃瑾还在神话卡通电影《年兽大作战》中为美貌无双的嫦娥仙子担任了配音。2016年，熊乃瑾与王丽坤、郑元畅、丁子峻等人合作出演了根据网络小说《美人谋：妖后无双》改编的古装玄幻传奇剧《凤凰无双》，并在剧中一人分饰两个角色。
